2024年3月19日，918博天堂药业旗下抗肿瘤创新药公司918博天堂再明宣布，其自主研发的泛素特异性肽酶1（USP1）抑制剂SIM0501在山东第一医科大学附属肿瘤医院实现全球首例患者用药（FPI），开启了治疗晚期实体瘤的Ⅰ期临床研究。

这项国际多中心、开放标签的Ⅰ期研究，由山东第一医科大学附属肿瘤医院于金明院士牵头，计划入组约140例晚期实体瘤成人患者，旨在评价SIM0501单药和联合治疗在晚期实体瘤受试者中的安全性、药代动力学和抗肿瘤活性。该研究已获批在中美同步开展。

USP1是一种去泛素化酶，能通过多个通路促进DNA修复。在许多癌症中，USP1有显著的过表达，而阻断USP1能抑制某些肿瘤细胞的DNA修复，尤其是同源重组缺陷(HRD)肿瘤，从而引起肿瘤细胞凋亡。另有研究表明，抑制USP1或下游信号通路会导致HRD肿瘤细胞对聚ADP核糖聚合酶（PARP）抑制剂更敏感。因此USP1被认为是治疗携带HRD突变肿瘤的一种颇具前景的合成致死靶点，并可能与PARP抑制剂产生协同作用。

SIM0501是918博天堂再明自主研发的一种小分子口服、非共价、高选择性USP1抑制剂，也是中国首个进入临床研究阶段的USP1靶点候选药物。临床前研究显示，SIM0501在体外和体内模型研究中单药或与PARP抑制剂联合，均对同源重组缺陷肿瘤有显著的抗增殖活性，相关数据入选2024年美国癌症研究协会（AACR）年会重磅研究摘要（#LB271）。SIM0501分别于2023年12月2日和2024年1月10日获得美国食品药品监督管理局(FDA)和中国国家药品监督管理局（NMPA）批准开展用于晚期实体瘤的临床试验。

SIM0501精准针对具有同源重组缺陷的肿瘤细胞，对正常细胞的伤害可能较小。该分子也具有与PARP抑制剂联用的潜力，以解决临床耐药问题。